期刊简介
《中华实用儿科临床杂志》（原《实用儿科临床杂志》）是由中国科学技术协会主管、中华医学会主办的中华医学会系列杂志，是以儿科临床与基础研究为主要报道内容的儿科学类核心期刊。本刊为儿科学类核心期刊、中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），RCCSE中国核心学术期刊，中国科学引文数据库（CSCD）来源期刊，中国科学技术协会精品科技期刊，被中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、Quick全文资料管理系统（FTME）、中文科技期刊数据库、万方数据、《中国学术期刊文摘》、美国《化学文摘》、俄罗斯《文摘杂志》、波兰《哥白尼文摘》、W HO西太平洋地区医学索引（W PRIM）、美国《乌利希斯期刊指南》等国内外数十家权威数据库收录。本刊以贯彻党和国家的卫生工作方针、政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，反映国内外儿科医疗、科研等方面的新理论、新技术、新成果、新进展，促进学术交流为办刊宗旨。辟有述评、专家论坛、学术争鸣、热点、论著、小儿神经基础与临床、中西医结合、实验研究、儿童保健、误诊分析、药物与临床、综述、小儿外科、病例报告、临床应用研究、儿科查房、标准•方案•指南、指南解读、国际期刊快通道、医学人文等栏目。以各级医院儿科医务工作者，各高等医学院校、科研院所儿科医教研人员，各级图书馆（室）、科技情报研究院（所）研究人员等为读者对象。欢迎广大儿科医务工作者和医学科教研人员踊跃投稿。本刊为半月刊，A4开本，80页，无光铜版纸印刷，每月5日、20日出版。CN 10-1070/R，ISSN 2095-428X，CODEN SELZBJ，Dewey #：618.92。国内外公开发行，国内邮发代号：36 - 102，国外邮发代号：SM1763。可通过全国各地邮局订阅，也可与本刊编辑部直接联系订阅邮购。国内定价：10.00元/期，240.00元/年；国外定价：10.00美元/期，240.00美元/年。欲浏览本刊或有投稿意向，请登录本刊网站（http：//www.zhsyeklczz.com），网站提供免费全文下载。联系地址：453003河南省新乡市金穗大道601号新乡医学院《中华实用儿科临床杂志》编辑部。联系电话：0373 -3029144，0373 -3831456；传真：0373-3029144；电子信箱 syqk@ chinajournal.net.cn。请优先登录中华医学会杂志社网站（http：//www.medline.org.cn）首页的“稿件远程管理系统”投稿。
双抗药物千亿赌局：技术瓶颈与资本泡沫下的生死博弈
时间：2025-06-04 14:56:53
在医药行业的资本狂欢中，双抗药物曾被誉为“下一代抗癌神器”，如今却陷入了一场千亿规模的魔幻博弈。2025年全球双抗市场规模预计突破500亿元，而中国药企的激进布局已让这一赛道拥挤不堪——超过40家国内企业搭建了双抗研发平台，技术路线多达40余种。但当百利天恒57亿元首付款的出海纪录与康宁杰瑞KN046的临床试验挫折同时出现时，市场不得不追问：这场豪赌是否已临近破局时刻？
技术瓶颈：分子设计的“走钢丝”游戏
双抗药物的核心难题在于其堪比“基因编辑”的复杂性。不同于单抗药物靶向单一抗原，双抗需要同时精确识别两个靶点，还要避免因结构不稳定导致的免疫原性风险。康宁杰瑞KN046的案例暴露了典型困境：抗原选择偏差、抗体设计缺陷或生产工艺波动，都可能让数亿研发投入瞬间归零。更棘手的是，双抗的“双刃剑”特性使其疗效与毒性往往只有一线之隔——这解释了为何跨国药企更倾向通过授权引进降低风险，而非从头自研。
临床试验的高失败率则像一盆冰水浇灭了资本热情。据统计，双抗项目常因样本量不足、终点指标设置不合理等设计缺陷折戟三期临床。某头部机构分析师比喻：“这就像用渔网捞特定颜色的沙子，网眼大小（试验设计）差之毫厘，结果就谬以千里。”患者个体差异进一步放大变量，某些靶点组合在实验室表现优异，进入人体后却因基因多态性产生不可预测的毒性。
资本泡沫：从“黄金赛道”到“现金流绞肉机”
双抗领域的投资热潮与当年的PD-1/L1如出一辙——尚未形成成熟市场，竞争者已蜂拥而至。2024年起，ADC领域率先出现泡沫破裂信号：多家企业因融资困难砍管线，现金流危机从Biotech蔓延至中型药企。这种传导效应正在双抗领域复现，尤其当跨国药企的“专利悬崖焦虑”开始退烧（如百时美施贵宝Opdivo专利到期倒计时），中国双抗license-out的交易溢价空间正被急剧压缩。
值得注意的是，资本退潮暴露了研发同质化的致命伤。目前国内双抗管线集中在CD3、PD-1/PD-L1等成熟靶点，真正具备FIC（首创新药）潜力的项目不足两成。某风投合伙人坦言：“现在评估双抗项目就像在赌石——切开前谁都不知道是翡翠还是普通花岗岩，但入场费已涨到10亿起步。”
跨国药企的“中国套利”与本土突围
跨国巨头的策略转变值得玩味。他们一面抢购中国双抗资产填补专利到期后的收入缺口，一面将高风险临床阶段项目甩卖给本土药企。这种“风险转嫁”形成诡异循环：国内企业用百亿研发经费替跨国药企试错，后者则通过优先授权条款坐收渔利。
但危机中亦藏转机。百利天恒的双抗ADC出海证明，突破性技术仍能获得超额回报。少数企业开始转向更前沿的三抗、双抗ADC等复合平台，或通过AI辅助缩短分子优化周期。正如一位产业资深人士所言：“泡沫挤破后留下的不是废墟，而是更坚实的路基——只不过能坚持到下一程的玩家，必须同时握有技术深度与现金流厚度。”
这场千亿赌局的终局或许并非“完蛋”，而是一场残酷的价值重估。当资本幻觉散去，真正能解决临床需求的双抗产品，依然会从尸横遍野的赛道中站起来——只是那时候，牌桌上剩下的可能早已不是最初的赌徒。