期刊简介
《中华实用儿科临床杂志》（原《实用儿科临床杂志》）是由中国科学技术协会主管、中华医学会主办的中华医学会系列杂志，是以儿科临床与基础研究为主要报道内容的儿科学类核心期刊。本刊为儿科学类核心期刊、中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），RCCSE中国核心学术期刊，中国科学引文数据库（CSCD）来源期刊，中国科学技术协会精品科技期刊，被中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、Quick全文资料管理系统（FTME）、中文科技期刊数据库、万方数据、《中国学术期刊文摘》、美国《化学文摘》、俄罗斯《文摘杂志》、波兰《哥白尼文摘》、W HO西太平洋地区医学索引（W PRIM）、美国《乌利希斯期刊指南》等国内外数十家权威数据库收录。本刊以贯彻党和国家的卫生工作方针、政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，反映国内外儿科医疗、科研等方面的新理论、新技术、新成果、新进展，促进学术交流为办刊宗旨。辟有述评、专家论坛、学术争鸣、热点、论著、小儿神经基础与临床、中西医结合、实验研究、儿童保健、误诊分析、药物与临床、综述、小儿外科、病例报告、临床应用研究、儿科查房、标准•方案•指南、指南解读、国际期刊快通道、医学人文等栏目。以各级医院儿科医务工作者，各高等医学院校、科研院所儿科医教研人员，各级图书馆（室）、科技情报研究院（所）研究人员等为读者对象。欢迎广大儿科医务工作者和医学科教研人员踊跃投稿。本刊为半月刊，A4开本，80页，无光铜版纸印刷，每月5日、20日出版。CN 10-1070/R，ISSN 2095-428X，CODEN SELZBJ，Dewey #：618.92。国内外公开发行，国内邮发代号：36 - 102，国外邮发代号：SM1763。可通过全国各地邮局订阅，也可与本刊编辑部直接联系订阅邮购。国内定价：10.00元/期，240.00元/年；国外定价：10.00美元/期，240.00美元/年。欲浏览本刊或有投稿意向，请登录本刊网站（http：//www.zhsyeklczz.com），网站提供免费全文下载。联系地址：453003河南省新乡市金穗大道601号新乡医学院《中华实用儿科临床杂志》编辑部。联系电话：0373 -3029144，0373 -3831456；传真：0373-3029144；电子信箱 syqk@ chinajournal.net.cn。请优先登录中华医学会杂志社网站（http：//www.medline.org.cn）首页的“稿件远程管理系统”投稿。
2025蛋白降解技术重塑医药格局
时间：2025-07-02 09:35:54
2025年上半年的蛋白降解领域，如同被注入催化剂的化学反应，以肉眼可见的速度重塑着生物医药行业的格局。其中，PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术作为明星赛道，不仅迎来首个药物商业化曙光，更以80条临床管线的规模构筑起“分子级弹药库”，成为小分子药物迭代浪潮中最具颠覆性的力量。
一、技术演进：从“实验室工具”到“临床级武器”
PROTAC技术的核心逻辑，可比喻为“细胞内的分子剪刀”——通过一个连接子将靶蛋白配体与E3连接酶配体结合，引导细胞自带的泛素-蛋白酶体系统对致病蛋白进行定向清除。这种“标记-降解”的催化机制，突破了传统小分子抑制剂“一对一”的局限性，尤其适用于难以成药的靶点。
2025年上半年，技术迭代呈现三维突破：
1.数据库基建加速：浙江大学团队开发的PROTAC-DB开放平台，已收录超过5000组分子设计数据，相当于为研究者配备“智能导航系统”，使新药开发周期平均缩短6个月；
2.分子工程创新：金坚团队发表的桥接蛋白靶向嵌合体技术，成功解决传统PROTAC分子量过大的递送难题，犹如为“分子剪刀”加装精准制导装置；
3.靶点图谱扩张：除了聚焦乳腺癌（ER）、前列腺癌（AR）等成熟领域，针对KRAS、TP53等“不可成药”靶点的降解方案进入概念验证阶段，靶点覆盖率较去年同期提升40%。
二、临床突破：首款药物诞生与治疗疆域拓展
6月6日，Arvinas与辉瑞联合递交的Vepdegestrant（ARV-471）新药申请，标志着PROTAC技术正式跨越从实验室到药房的最后一道鸿沟。这款针对ER阳性乳腺癌的口服药物，在III期临床试验中展现54%的客观缓解率，且未出现传统化疗常见的骨髓抑制毒性。其商业化进程被行业观察家称为“降解疗法的阿波罗计划”——若获批，将激活超50亿美元的雌激素受体阳性肿瘤治疗市场。
临床管线数量**同比激增62%**的背后，是治疗场景的立体化延伸：
肿瘤领域：除ARV-110（前列腺癌）进入III期临床外，C4 Therapeutics开发的STAT3降解剂，在T细胞淋巴瘤中实现“双位数完全缓解率”；
神经退行性疾病：Nurix的tau蛋白降解剂完成首例阿尔茨海默病患者给药，开辟神经领域新战场；
自身免疫疾病：Kymera的IRAK4降解剂在红斑狼疮模型中展现90%的炎症因子抑制效果，计划年内提交IND。
三、产业生态：从“单兵突进”到“集团军作战”
全球药企的战略图谱清晰显示出“三足鼎立”格局：
1.Biotech先锋队：Arvinas、C4等公司凭借先发优势，在临床转化环节建立专利护城河，其核心管线估值普遍超过20亿美元；
2.MNC重装部队：辉瑞通过Vepdegestrant抢占首发明星单品，默沙东则以15亿美元收购Nurix相关权益，构建多靶点降解平台；
3.中国新生力量：正大天晴的EGFR降解剂完成首例患者入组，海思科的BTK降解剂进入中美双报阶段，20款在研药物中有6款布局全球市场，形成“第二梯队突围”态势。
资本市场的热度与管线数量呈指数级共振：Global Data预测2030年PROTAC药物市场规模将突破37亿美元，而二级市场分析师认为，随着首款药物商业化，这个数字可能提前3年达成。
四、未来挑战：穿越“达尔文海”的技术进化
尽管前景光明，PROTAC技术仍需破解三大“能量壁垒”：
1.药代动力学优化：现有分子的口服生物利用度普遍低于30%，如同需要反复加油的赛车，制约长期用药便利性；
2.脱靶效应控制：约15%的临床前项目因非特异性蛋白降解被终止，急需开发更高精度的E3连接酶配体；
3.生产成本瓶颈：复杂结构导致合成成本高达传统小分子药物的5-8倍，工艺创新成为产业化必修课。
站在2025年年中回望，蛋白降解领域正经历从“技术验证期”向“价值兑现期”的关键跃迁。当首款PROTAC药物从实验室走向患者，这场由分子工程掀起的治疗革命，或许正在改写人类对抗疾病的底层逻辑——不再是简单的“抑制病症”，而是直指病因的“清除病灶”。正如行业观察家所言：“我们拆解的不仅是蛋白质，更是疾病认知的边界。”