期刊简介
《中华实用儿科临床杂志》（原《实用儿科临床杂志》）是由中国科学技术协会主管、中华医学会主办的中华医学会系列杂志，是以儿科临床与基础研究为主要报道内容的儿科学类核心期刊。本刊为儿科学类核心期刊、中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），RCCSE中国核心学术期刊，中国科学引文数据库（CSCD）来源期刊，中国科学技术协会精品科技期刊，被中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、Quick全文资料管理系统（FTME）、中文科技期刊数据库、万方数据、《中国学术期刊文摘》、美国《化学文摘》、俄罗斯《文摘杂志》、波兰《哥白尼文摘》、W HO西太平洋地区医学索引（W PRIM）、美国《乌利希斯期刊指南》等国内外数十家权威数据库收录。本刊以贯彻党和国家的卫生工作方针、政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，反映国内外儿科医疗、科研等方面的新理论、新技术、新成果、新进展，促进学术交流为办刊宗旨。辟有述评、专家论坛、学术争鸣、热点、论著、小儿神经基础与临床、中西医结合、实验研究、儿童保健、误诊分析、药物与临床、综述、小儿外科、病例报告、临床应用研究、儿科查房、标准•方案•指南、指南解读、国际期刊快通道、医学人文等栏目。以各级医院儿科医务工作者，各高等医学院校、科研院所儿科医教研人员，各级图书馆（室）、科技情报研究院（所）研究人员等为读者对象。欢迎广大儿科医务工作者和医学科教研人员踊跃投稿。本刊为半月刊，A4开本，80页，无光铜版纸印刷，每月5日、20日出版。CN 10-1070/R，ISSN 2095-428X，CODEN SELZBJ，Dewey #：618.92。国内外公开发行，国内邮发代号：36 - 102，国外邮发代号：SM1763。可通过全国各地邮局订阅，也可与本刊编辑部直接联系订阅邮购。国内定价：10.00元/期，240.00元/年；国外定价：10.00美元/期，240.00美元/年。欲浏览本刊或有投稿意向，请登录本刊网站（http：//www.zhsyeklczz.com），网站提供免费全文下载。联系地址：453003河南省新乡市金穗大道601号新乡医学院《中华实用儿科临床杂志》编辑部。联系电话：0373 -3029144，0373 -3831456；传真：0373-3029144；电子信箱 syqk@ chinajournal.net.cn。请优先登录中华医学会杂志社网站（http：//www.medline.org.cn）首页的“稿件远程管理系统”投稿。
13亿美元！拜耳押注KRAS抗癌新战场
时间：2025-08-13 09:55:07
拜耳重金布局KRAS靶点：13亿美元交易背后的肿瘤治疗新战场
2025年8月13日，医药行业迎来两项重磅动态：德国制药巨头拜耳宣布与美国生物科技公司Kumquat Biosciences达成合作协议，以最高13亿美元的里程碑付款获得KRAS G12D抑制剂的全球开发及商业化权益；与此同时，默沙东的明星药物Keytruda（帕博利珠单抗）联合疗法在肌层浸润性膀胱癌的3期试验中首次达成所有主要与关键次要终点，为免疫治疗领域再添里程碑。
KRAS G12D：肿瘤治疗的“顽固堡垒”迎来新突破
KRAS基因突变被称为癌症治疗的“不可成药靶点”，因其蛋白表面缺乏传统小分子药物结合位点，长期以来被视为难以攻克的领域。其中，KRAS G12D突变在胰腺癌（约占50%）、结直肠癌（约40%）和非小细胞肺癌（约10%）中高发，驱动肿瘤细胞异常增殖。近年来，随着Amgen的Sotorasib（针对KRAS G12C突变）上市，KRAS靶向治疗初现曙光，但G12D亚型因结构差异更具挑战性。
Kumquat Biosciences开发的这款小分子抑制剂，通过精准靶向G12D突变蛋白的活性位点，阻断下游信号通路传导。根据协议，Kumquat将主导1a期临床试验，验证药物的安全性与初步疗效，拜耳则负责后续开发及全球商业化布局。若顺利推进，该药物有望在2025年获得FDA临床试验许可，为患者提供更优治疗选择。
13亿美元交易的战略深意：拜耳如何押注未来
此次交易的金额结构设计体现了风险共担原则：Kumquat前期可获得预付款，后续根据临床试验进展、监管审批及销售表现累计获得13亿美元，并享有分级版税分成。这一模式既降低拜耳的初期投入风险，又激励Kumquat高效完成早期研究。
对拜耳而言，收购KRAS G12D抑制剂权益是其肿瘤管线补强的关键举措。近年来，拜耳在肿瘤领域表现相对疲软，而KRAS靶点药物市场潜力巨大——仅胰腺癌全球年新发病例就超过50万，现有治疗方案效果有限。此外，BMS此前收购Mirati Therapeutics以布局KRAS抑制剂领域，行业竞争日趋白热化。拜耳此举不仅可快速切入赛道，还能与自身现有疗法形成组合拳，例如与抗血管生成药物联用提升疗效。
Keytruda联合疗法再下一城：免疫治疗边界扩展
默沙东同期公布的Keytruda联合化疗3期试验结果显示，其在肌层浸润性膀胱癌患者中显著改善无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。这是首次有PD-1抑制剂在该适应症中达成所有预设终点，为手术前新辅助治疗提供新标准。
该成果进一步巩固Keytruda作为“广谱抗癌药”的地位。目前，Keytruda已获批超过30项适应症，但针对肌层浸润性膀胱癌的突破仍具特殊意义——此类患者五年生存率不足50%，且术后复发风险极高。联合疗法则可能将病理完全缓解率（pCR）提升至40%以上，为根治性手术创造机会。
行业启示：精准靶向与免疫治疗的双线进化
两项进展映射出肿瘤治疗的两大趋势：
1.靶向疗法向更细分突变推进：从KRAS G12C到G12D，药企正以“基因亚型”为刀，切割出更精准的治疗人群。
2.免疫治疗从单药向联合方案深化：Keytruda的成功印证了“免疫+”模式的潜力，未来可能与KRAS抑制剂等靶向药物联用，形成协同效应。
值得注意的是，KRAS G12D抑制剂的开发仍面临诸多挑战。例如，MRTX1133等同类药物在临床前研究中曾出现剂量限制性毒性，如何平衡疗效与安全性将是拜耳下一阶段的核心课题。而Keytruda的联合疗法也需关注长期耐药性管理。
结语
医药创新的竞争已进入“纳米级”战场。拜耳的13亿美元赌注，不仅关乎一家企业的管线重构，更可能改写数万胰腺癌、结直肠癌患者的命运；Keytruda的持续突破，则让免疫治疗从“延长生存”迈向“根治可能”。这场关乎生命的科技竞速，正在重塑癌症治疗的未来图景。