肌醇磷酸酶-1与宫内感染小鼠海马神经炎性反应引起认知障碍的关系

摘要：目的 探讨肌醇磷酸酶-1(SHIP-1)与宫内感染小鼠海马神经炎性反应引起认知障碍之间的关系.方法 30只C57BL/6雌鼠与15只雄鼠以2∶1合笼,孕鼠均分为宫内感染模型组脂多糖(LPS组)和对照组,LPS组于孕13.5 d尾静脉注射LPS350 μg/kg制备宫内感染模型,对照组注射等量9 g/L盐水.孕鼠产后3d,各组分别取15只新生鼠处死,分离海马组织提取蛋白,采用Western blot法检测海马组织中SHIP-1、核因子-κB(NF-κB) p65、NF-κB磷酸化(NF-κBp)的蛋白水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测海马组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.待剩余小鼠8周龄时(各15只),行Morris水迷宫实验、定位航行和空间探索实验,评估小鼠是否存在认知障碍.结果 对照组小鼠海马组织中SHIP-1蛋白表达(0.677±0.074)明显高于LPS组(0.317±0.095),而NF-κB p65及NF-KBp蛋白表达(0.630±0.109、0.352±0.084)则明显低于LPS组(1.028±0.029、1.080±0.113),差异均有统计学意义(t=2.984、3.516、5.161,P=0.041、0.025、0.007);LPS组海马组织中炎性因子IL-13和TNF-α的表达[(5.875±0.349) pg/mg、(14.256±0.784) pg/mg]明显高于对照组[(1.621±0.151) pg/mg、(3.984±0.255) pg/mg],差异均有统计学意义(t=11.190、12.460,P=0.000、0.000).LPS组小鼠学习能力[逃避潜伏期1～6d分别为(58.286±1.418)s、(56.036±2.252)s、(55.071±1.856)s、(50.071±3.251)s、(52.893±2.372)s、(46.929±3.761)s]明显高于对照组[逃避潜伏期1～6d分别为(53.679±2.413)s、(47.571±3.529)s、(54.071±2.777)s、(47.250±2.864)s、(45.107±3.447)s、(42.393±3.463)s],差异有统计学意义(F =4.466,P=0.001).空间探索实验结果:LPS组在第1次进入平台SE象限的潜伏时间[(44.080±6.313)s]明显长于对照组[(25.900±6.033)s],而停留在平台所在位置的时间、经过平台所在位置的次数及停留在平台东南象限的时间、进入平台所在象限的次数[(0.040±0.040)s、(0.100±0.100)次、(4.000±1.693)s、(1.000±0.394)次]均明显少于对照组[(0.400±0.202)s、(0.600±0.267)次、(14.360±5.000)s、(3.400±0.763)次],差异均有统计学意义(t=2.080、1.750、1.760、1.960、2.790,P=0.026、0.049、0.048、0.033、0.006).结论 宫内感染新生小鼠海马组织中SHIP-1表达降低,对其下游前炎性因子NF-κB和炎性因子IL-1β、TNF-α表达的抑制作用降低,同时伴认知功能障碍.