补体消耗与脓毒症患儿病情严重程度的相关性

摘要：目的 分析补体系统关键成分C3、C4与脓毒症患儿病情严重程度的关系,探讨补体系统活化在脓毒症进展过程中的作用,以期为严重脓毒症患儿的诊治提供参考.方法 收集2012年12月至2015年12月在南京医科大学附属儿童医院诊治的脓毒症患儿共424例,经筛选后共347例脓毒症患儿纳入研究,其中一般脓毒症169例,严重脓毒症178例.转入儿科重症监护病房(PICU) 24 h内采集血标本进行淋巴细胞免疫分型、体液免疫分析及血常规、凝血功能、肝肾功能检测.通过查阅患儿病历,收集患儿一般资料、辅助检查及临床诊治等资料.比较一般脓毒症组及严重脓毒症组以上各指标的差异.同时分析补体C3、C4与脓毒症病情严重程度的相关性及补体C3与凝血指标、肝、肾、心肌等损伤指标的相关性.运用Logistic多元回归模型分析补体C3与严重脓毒症、多器官功能障碍综合征(MODS)的关系,并采用Cox回归模型进行生存分析.结果 严重脓毒症组自然杀伤(NK)细胞百分比低于一般脓毒症组[6.6％(3.7％,10.7％)比8.5％(4.7％,13.3％),Z=2.635,P=0.008],补体C3水平低于一般脓毒症组[0.653(0.462,0.985) g/L比0.991(0.678,1.265) g/L,Z=5.684,P＜0.001],补体C4水平亦低于一般脓毒症组[0.160(0.102,0.244) g/L比0.190(0.121,0.265)g/L,Z=2.513,P =0.012].重症肺炎比例在严重脓毒症组高于一般脓毒症组(34.3％比19.5％,x2=9.540,P=O.002).严重脓毒症患儿发生肝功能损伤的比例高于一般脓毒症组(48.3％比16.0％,x2=41.28,P＜0.001),且在PICU治疗的天数也更长[10.7(6.5,17.4)d比7.5(4.0,12.4)d,Z=-4.039,P＜0.001].相比一般脓毒症患儿,补体C3在单器官功能障碍、MODS及死亡组中均明显降低,差异有统计学意义(K =33.04,P =0.001),且有随病情严重程度降低的趋势.补体C4在各组间差异无统计学意义(K=7.36,P=0.061).在凝血指标中,C3与血小板和纤维蛋白原水平降低均呈正相关(p =0.31、0.53,均P＜0.001);与国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间均呈负相关(p=-0.39、-0.34,均P＜0.001).在器官损伤指标中,C3水平降低与肝功能损伤指标丙氨酸氨基转移酶、总胆红素水平均呈负相关(p=-0.30,-0.28,均P＜0.001),与肾功能损伤指标血肌酐水平呈负相关(p=-0.24,P ＜0.001),与心肌损伤指标肌酸激酶同工酶水平呈负相关(p=-0.27,P＜0.001).Logistic多元回归模型表明,经多因素校正后,C3降低依然是严重脓毒症(OR=3.45,P＜0.001)及MODS(OR=3.03,P=0.005)发生的风险因素,依据年龄进行分层分析表明,在＜1岁患儿组,C3降低是严重脓毒症发生的风险因素(OR =2.78,P =0.019),也是MODS发生的风险因素(OR =3.57,P=0.015);在＞1岁患儿组中,C3降低同样是发生严重脓毒症的风险因素(OR =4.76,P =0.008).在无肝功能损伤患儿中,C3降低依然是发生严重脓毒症(OR =4.17,P =0.002)及MODS(OR=9.09,P=0.002)的风险因素.Cox回归分析表明,补体C3降低是脓毒症患儿28 d死亡的危险因素(HR=3.57,P=0.026).结论 补体C3水平降低与脓毒症患儿凝血障碍指标、器官损伤指标存在相关性,是脓毒症患儿进展为严重脓毒症、MODS和死亡的危险因素,可用于评估脓毒症患儿病情及预后.