阿奇霉素对多柔比星肾病大鼠血清白细胞介素-23、白细胞介素-17的影响

摘要：目的：通过观察多柔比星肾病大鼠血清白细胞介素（ IL）-23、IL-17水平的变化，探讨阿奇霉素（AZM）通过 IL-23/ IL-17轴在多柔比星肾病免疫机制中的作用。方法将135只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、AZM 干预组、泼尼松干预组和联合干预组。采用2次尾静脉注射多柔比星建立肾病模型，分别于4、6、8周每组随机抽取9只大鼠检测血、尿生化指标，采用酶联免疫吸附实验观察血清 IL-23、IL-17水平的变化。结果8周时，与模型组相比，3个干预组24 h 尿蛋白定量[模型组（354.83±70.87）mg/ d，AZM 干预组（94.59±22.67）mg/ d，泼尼松干预组（65.64±8.71）mg/ d，联合干预组（47.44±9.56）mg/ d]、总胆固醇[模型组（8.71±1.60）mmol/ L，AZM 干预组（3.54±0.30）mmol/ L，泼尼松干预组（3.10±0.18）mmol/ L，联合干预组（2.56±0.40）mmol/ L]明显下降，清蛋白[模型组（16.77±3.15）g/ L，AZM 干预组（33.82±1.16）g/ L，泼尼松干预组（37.80±2.73）g/ L，联合干预组（40.78±2.63）g/ L]明显上升，差异均有统计学意义（F =152.243、99.838、155.836，P 均﹤0.05）。4周时，模型组和3个干预组血清 IL-23水平[模型组（29.60±3.97）ng/ L， AZM 干预组（29.61±2.62）ng/ L，泼尼松干预组（29.74±2.23）ng/ L，联合干预组（30.31±2.20）ng/ L]、IL-17水平[模型组（22.38±2.51）ng/ L，AZM 干预组（21.97±1.89）ng/ L，泼尼松干预组（21.43±2.42）ng/ L，联合干预组（21.51±2.07）ng/ L]显著高于对照组[（17.35±3.01）ng/ L、（14.03±2.42）ng/ L]，差异均有统计学意义（F =33.819、21.373，P 均﹤0.05）；第6周、8周时3个干预组血清 IL-23水平[第6周 AZM 干预组（27.20±1.71）ng/ L，泼尼松干预组（24.39±2.06）ng/ L，联合干预组（21.41±1.71）ng/ L；第8周 AZM 干预组（24.60±2.91）ng/ L，泼尼松干预组（21.01±1.02）ng/ L，联合干预组（18.93±1.35）ng/ L]、IL-17水平[第6周 AZM 干预组（19.12±0.37）ng/ L，泼尼松干预组（18.54±0.36）ng/ L，联合干预组（17.57±0.42）ng/ L；第8周 AZM 干预组（17.44±0.46）ng/ L，泼尼松干预组（16.37±0.49）ng/ L，联合干预组（14.71±0.99） ng/ L]低于模型组[第6周 IL-23（35.78±3.21）ng/ L，第8周 IL-23（44.47±7.84）ng/ L，第6周 IL-17（26.69±3.70）ng/ L，第8周 IL-17（34.03±3.45）ng/ L]，差异均有统计学意义（第6周 F =82.963、44.659，第8周 F =75.085、200.383，P 均﹤0.05）；泼尼松干预组 IL-23、IL-17水平低于 AZM 干预组（P ﹤0.05），联合干预组 IL-23、IL-17水平的下降与单独干预组相比差异有统计学意义（P ﹤0.05）。结论 IL-23/ IL-17轴的高活动性可能是多柔比星肾病免疫机制之一。AZM 可能通过抑制 IL-23/ IL-17轴的高活动性对多柔比星肾病起缓解作用。AZM 对 IL-23/ IL-17轴具有类似于糖皮质激素的抑制作用，并有增强泼尼松的作用。