宫内生长受限新生儿代谢组学研究

摘要：目的 比较宫内生长受限(IUGR)新生儿与适于胎龄儿(AGA)代谢物的差异,了解IUGR患儿代谢物变化,探讨其组织器官损伤可能的代谢机制,为临床干预提供依据.方法 以2009年7月至2015年6月在中国人民解放陆军总医院八一儿童医院NICU住院、并接受代谢疾病筛查的45例IUGR患儿和56例AGA新生儿为研究对象,比较其外周静脉血中21种氨基酸和55种肉碱含量的差异,以及游离肉碱和酰基肉碱与总肉碱的比值变化.结果 1.不同出生体质量(＜第3百分位、第3百分位～＜第5百分位、第5百分位～＜第10百分位、第10百分位～第90百分位)比较中体质量＜第3百分位的IUGR患儿外周血丙氨酸(F=2.94,P=0.03)、同型半胱氨酸(F=3.83,P=0.01)、蛋氨酸(F=2.88,P=0.04)、鸟氨酸(F=3.32,P=0.02)、丝氨酸(F=3.09,P=0.03)、酪氨酸(F=4.76,P=0.00)明显低于AGA新生儿,体质量第3百分位～＜第5百分位IUGR患儿外周血中的差异性氨基酸呈代偿性增加,且高于AGA新生儿.2.不同胎龄新生儿之间存在差异性代谢物:早产儿外周静脉血丙氨酸(t=2.423,P=0.026)、脯氨酸(t=2.470,P=0.023)、十四碳二酰肉碱(t=-2.870,P=0.010)水平高于足月儿,而二十六碳酰肉碱(t=-2.189,P=0.041)水平明显低于足月儿;AGA早产新生儿外周静脉血丙氨酸(t=2.354,P=0.022)、谷氨酰胺(t=2.520,P=0.015)、六氢吡啶羧酸(t=2.017,P=0.049)、脯氨酸(t=2.204,P=0.032)水平明显高于AGA足月儿,而同型半胱氨酸(t=-2.624,P=0.011)、庚酰肉碱(t=-2.403,P=0.020)、葵二酰肉碱(t=-5.739,P=0.000)水平明显低于AGA足月儿;IUGR早产儿外周静脉血同型半胱氨酸(t=-2.421,P=0.020)、癸酰肉碱(t=-2.181,P=0.035)、甲基丙二酰肉碱(t=-2.373,P=0.022)、戊二酰肉碱(t=-2.165,P=0.036)、癸二酰肉碱(t=-4.148,P=0.000)、羟基乙酰肉碱(t=-2.097,P=0.042)、羟基十六烯酰肉碱(t=-2.446,P=0.019)水平明显高于IUGR足月儿,而精氨酸(=2.167,P=0.036)、谷氨酸(t=2.469,P=0.018)、组氨酸(t=2.718,P=0.009)、亮氨酸异亮氨酸(t=3.938,P=0.000)、鸟氨酸(t=4.264,P=0.000)、丝氨酸(t=2.647,P=0.011)、苏氨酸(=2.311,P=0.026)、色氨酸(=4.040,P=0.000)、缬氨酸(=2.700,P=0.01)、庚酰肉碱(k-2.441,P=0.019)、十八碳二烯肉碱(t =2.449,P=0.018)水平明显低于IUGR足月儿.3.不同性别AGA新生儿之间未发现差异性代谢物(P＞0.05),但不同性别IUGR患儿间存在差异性代谢产物,其中男性IUGR患儿天冬氨酸(=2.521,P=0.016)、谷氨酸(t=-2.175,P=0.035)水平均低于女性IUGR患儿;而男性IUGR患儿二十六碳烯酸水平高于女性IUGR患儿(t=2.231,P=0.031).4.出生体质量对新生儿体内游离肉碱的水平以及游离肉碱和酰基肉碱与总肉碱的比值无明显影响(P均＞0.05).结论 IUGR对胎儿-新生儿血浆氨基酸和酰基肉碱代谢有明显影响,对出生体质量＜第3百分位者影响明显;随着出生体质量增加,氨基酸和酰基肉碱呈代偿性增加或减低,至体质量达第10百分位时,上述变化可达到或接近AGA新生水平.